低磷酸酶血症一家系组织非特异性碱性磷酸酶(TNSALP)基因突变分析
Detection of two novel mutations in the tissue-nonspecific alkaline phosphatase(TNSALP) gene in a patient with hypophosphatasia推荐 CAJ下载 PDF下载 不支持迅雷等下载工具，请取消加速工具后下载。
【作者】 刘海娟； 李梅； 邢小平； 夏维波； 余卫； 聂敏； 王鸥； 姜艳； 胡莹莹； 孟迅吾； 周学瀛；

【Author】 LIU Hai-juan1,LI Mei1,XING Xiao-ping1,XIA Wei-bo1,YU Wei2,NIE Min1,WANG Ou1,JIANG Yan1,HU Ying-ying1,MENG Xun-wu1,ZHOU Xue-ying1(1.Key Laboratory of Endocrinology,Ministry of Health,Dept.of Endocrinology;2.Dept.of Radiology,PUMC Hospital,CAMS & PUMC,Beijing 100730,China)

【机构】 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室； 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放射科；

【摘要】 目的对1例儿童型低磷酸酶血症(HPP)患者及家系进行临床分析和基因突变检测,以探讨HPP的致病机制。方法针对1例罕见的HPP患者的典型临床特点,进行实验室检验及影像学检查。进而收集患者及其亲属外周血,提取基因组DNA。针对ALPL基因12个外显子及附近内含子区合成引物,经PCR扩增后,直接对产物测序检测突变。结果患者血碱性磷酸酶水平显著降低,骨骼具有佝偻病样改变;患者ALPL基因存在c.18delA及c.G407C两种突变。前者所致移码突变使得翻译提前终止,形成的截短蛋白(p.V7Yfs18X)丧失了发挥酶活性及骨骼矿化作用的重要区域;而c.G407C导致其编码的氨基酸由精氨酸变为脯氨酸(R136P)。进一步检索PubMed及ALPL基因突变数据库,以上突变在国内外均未见报道。临床表现正常的患者母亲及祖母、父亲分别携带c.18delA和c.G407C突变,该家系符合常染色体隐性遗传。结论 ALPL基因c.18delA和c.G407C两种新突变与HPP临床表现密切相关。 更多还原

【Abstract】 Objective In this study the clinical and genetic characteristics of a Chinese boy with childhood hypophosphatasia was analyzed,and genetic mechanism and genotype-phenotype correlation discussed.MethodsAccording to the clinical manifestation and laboratory findings,the preliminary diagnose of hypophosphatasia was given to the patient.Genomic DNA was extracted from peripheral blood leukocytes of the patient,his family members and 50 ethnically matched,unrelated controls.All the 12 exons and flanki... 更多还原

【关键词】 低磷酸酶血症(HPP)； 组织非特异性碱性磷酸酶(TNSALP)； ALPL基因； 突变；
【Key words】 hypophosphatasia(HPP)； tissue non-specific alkaline phosphatase(TNSALP)； ALPL gene； mutation；

【基金】 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会科研基金;;国家自然科学基金科学部主任基金(30440074);;国家科技支撑计划项目(2008BAl58802)

【文献出处】 基础医学与临床, Basic & Clinical Medicine, 编辑部邮箱 , 2011年03期 【DOI】CNKI:SUN:JCYL.0.2011-03-011 【分类号】R725.9
【相似文献】
[1] 张付华; 丁秋兰; 吴竞生; 周荣富; 王学锋; 徐修才;   一种新的抗凝血酶基因突变导致遗传性抗凝血酶缺陷症[J]. 中华血液学杂志 2006年09期
[2] 梁秀龄!510080广州; 马少春; 徐评议!510080广州;   肝豆状核变性病基因突变的检测及酶切诊断方法[J]. 中华神经科杂志 2000年03期
[3] 陈晨; 王丽波; 曹丽华; 邢雪莎; 王述森; 麻宏伟; 罗阳;   一个低磷酸酶血症家系的基因突变分析[J]. 中国医科大学学报 2010年10期
[4] 王晓稼;   雌激素受体基因突变的研究进展[J]. 国外医学.肿瘤学分册 2000年01期
[5] 李利亚; 唐劲天; 姜红光; 李佩文;   人食管癌及其癌旁组织p53基因外显子4～8的突变分析[J]. 中日友好医院学报 2001年06期
[6] 宋力; 党利亨; 付伯津; 孟英韬; 顾红娟; 单忠敏; 徐凤铎;   苯丙氨酸羟化酶基因部分外显子突变研究[J]. 天津医药 2003年11期
[7] 吴志英; 王柠; 慕容慎行; 林珉婷;   肝豆状核变性基因12号外显子突变特征的研究[J]. 中华医学杂志 1999年06期
[8] 黄帆!510080广州; 梁秀龄!510080广州; 王莹!510080广州; 徐评议!510080广州; 杨春水!510080广州; 阎振文!510080广州;   肝豆状核变性基因Arg778Leu突变与临床表现关系研究[J]. 中华神经科杂志 2000年05期
[9] 曹丽春; 王燕; 张燕; 张冬梅; 董薇;   p53基因突变与肝细胞癌[J]. 第四军医大学吉林军医学院学报 2000年02期
[10] 张海雄; 施秉银; 张涵涛;   GCK基因和HNF-1α基因突变的研究[J]. 现代生物医学进展 2007年01期

中华医学之家：http://www.xinxi85.com

投稿信箱：zhyxzj85@163.com

联系电话：029--85327298     主编QQ：693891972