蛋白酶体抑制剂处理神经细胞系后Nicastrin的表达变化及其与Aβ的关系
Expression change of Nicastrin in the neuronal cells and its relationship with Aβ generation after proteasomal inhibitor treatment推荐 CAJ下载 PDF下载 不支持迅雷等下载工具，请取消加速工具后下载。
【作者】 龙志敏； 赵蕾； 骆世芳； 汪克建； 贺桂琼；

【Author】 LONG Zhi-min1,ZHAO Lei1,LUO Shi-fang1,WANG Ke-jian1,HE Gui-qiong1,2(1.Institute of Neuroscience;2.Dept.of Anatomy,Chongqing Medical University,Chongqing 400016,China)

【机构】 重庆医科大学神经科学研究中心； 重庆医科大学解剖教研室；

【摘要】 目的探讨蛋白酶体抑制剂处理后神经细胞内Nicastrin(NCT)的表达变化,及其与γ-分泌酶活性和Aβ生成的关系。方法运用亚细胞器分级分离技术、免疫共沉淀、Western blot和ELISA等检测神经细胞内NCT的表达及Aβ水平。结果正常情况下NCT主要分布于内质网和高尔基复合体,极少量分布于溶酶体,蛋白酶体抑制剂Lac-tacystin处理后NCT水平升高(P<0.001),且细胞内增多的NCT也主要聚集在内质网和高尔基复合体;NCT与泛素在细胞内共存;NCT的蛋白降解不受PS的影响;NCT降解受阻可引起细胞内γ-分泌酶的底物C99、C83显著减少,而γ-分泌酶的产物Aβ40、Aβ42的生成显著增多(P<0.01)。结论 NCT的降解可通过泛素-蛋白酶体途径实现,蛋白酶体抑制剂处理后神经细胞内NCT水平升高,且增多的NCT可促进APP的代谢及Aβ的生成。 更多还原

【Abstract】 Objective To explore whether Nicastrin undergoes ubiquitination before proteasomal degradation,as well as the relationship between Nicastrin protein level and Aβ generation.Methods Cell fractionation,Western blot,immunoprecipitation as well as ELISA were used to check the expression of NCT and Aβ level.Results NCT distributes primarily in ER and Golgi apparatus but less in lysosome.Increased NCT accumulates was found in the ER and Golgi apparatus after proteasomal inhibition.NCT and ubiquitin co... 更多还原

【关键词】 Nicastrin； 蛋白酶体抑制剂； 泛素化修饰； γ-分泌酶； Aβ；
【Key words】 Nicastrin； proteasomal inhibitor； ubiquitination； γ-secretase； Aβ；

【基金】 国家自然科学基金(30700885);;教育部重点项目(209102);;重庆市首届优秀人才资助计划(渝教人[2009]2号);;重庆市教委资助计划(KJ090328)

【文献出处】 基础医学与临床, Basic & Clinical Medicine, 编辑部邮箱 , 2011年05期 【DOI】CNKI:SUN:JCYL.0.2011-05-001 【分类号】R96
【参考文献】
[1] 骆世芳; 龙志敏; 高宝兵; 汪克建; 贺桂琼;   蛋白酶体抑制剂对神经细胞nicastrin表达的影响[J]. 中国病理生理杂志 2010年06期
【相似文献】
[1] 丁晔;   蛋白酶体抑制剂PS—34——治疗骨髓瘤的新方法[J]. 国外医学.输血及血液学分册 2002年05期
[2] 张春青; 谌小维; 胡志安;   Nicastrin:一种新型的γ-分泌酶组成蛋白[J]. 生物化学与生物物理进展 2005年10期
[3] 黄晓军;   蛋白酶体抑制剂的发现和临床应用给我们带来了什么?[J]. 中国实用内科杂志 2006年12期
[4] 冯芝恩; 张丽君; 王稚英;   PNGase在泛素-蛋白酶体系统和ERAD中的作用和意义[J]. 社区医学杂志 2006年17期
[5] 何伟珍; 徐晓东;   泛素-蛋白酶体途径与疾病[J]. 海南医学 2007年03期
[6] 杨海青; 李永芳; 徐祖建;   蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤的研究进展[J]. 四川肿瘤防治 2007年01期
 [7] 王丽峰; 迟小华; 刘向健;   蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤[J]. 白血病.淋巴瘤 2006年06期
[8] 江千里; 孟凡义;   肿瘤治疗新靶点:蛋白酶体抑制剂的基础和临床应用[J]. 中华医学杂志 2005年29期
[9] 张耀全; 冯兵; 袁发焕;   泛素-蛋白酶体途径与肾脏疾病[J]. 中国中西医结合肾病杂志 2007年05期
[10] 李明; 缪泽鸿; 丁健;   蛋白酶体及其抑制剂的研究进展[J]. 中国药理学通报 2008年05期

中华医学之家：http://www.xinxi85.com

投稿信箱：zhyxzj85@163.com

联系电话：029--85327298     主编QQ：693891972