郭晓艳，王晓峰，李锦玲    作者单位：745600 甘肃华池，华池县人民医院儿科

【摘要】  目的 探讨C-反应蛋白(CRP)及相关指标检测对临床哮喘患儿的辅助诊断价值。方法 选择我院2009年1月—2010年1月明确诊断小儿哮喘患者76例、25名同时期健康体检儿童，分别测定哮喘急性发作期患者治疗前后及健康体检者CRP、前白蛋白(PA)、白细胞(WBC)、肺功能、动脉血气，比较不同病情哮喘急性发作患者的各项指标。结果 哮喘合并肺炎支原体、衣原体感染患者以及小儿哮喘合并细菌感染患者血清CRP明显高于单纯小儿哮喘者(P<0.05);哮喘合并细菌感染患者血清PA明显低于单纯小儿哮喘患者(P<0.01)，哮喘合并病毒感染患者及哮喘合并细菌感染患者血清WBC明显高于单纯小儿哮喘者(P<0.05)。哮喘患者治疗前血清CRP、WBC、PaCO2均明显高于正常对照组(P<0.05)，PA则明显低于正常对照组(P<0.05);治疗后血清CRP、WBC、PaCO2均明显低于治疗前(P<0.05)，但治疗后血清CRP仍高于正常对照组(P<0.05)，PA较治疗前明显升高(P<0.05);哮喘组患者治疗前FEV1%、FEV1/FVC%及氧分压(PaO2)均明显低于正常对照组(P<0.05)，治疗后FEV1%、FEV1/FVC%及氧分压(PaO2)均明显高于治疗前(P<0.01)。结论 血清CRP及相关指标检测可为判断哮喘患儿病情提供炎性反应信息。

【关键词】  哮喘;CRP;肺功能;诊断

　C-反应蛋白(CRP)是低水平炎症的敏感标志物[1]，有研究显示，CRP参与局部或全身炎性反应，正常血清中，含量极微，在炎症急性期患者的血浆中，CRP可以成倍增长，我们对哮喘急性发作期患者的CRP水平进行检测，以探讨CRP与哮喘的关系。小儿哮喘是否合并感染以及是何种感染是儿科医生最为关心的问题，因此，正确判断儿童哮喘的病原体是合理使用抗生素治疗的基础及预后的判断。笔者对部分哮喘患儿的CRP及相关指标进行了联合测定及结果分析后，认为在无法迅速获得微生物学实验室证实时，可以考虑用CRP、PA及WBC联合检测，有助于鉴别小儿哮喘有无感染及可能是哪类病原体感染。现报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 2009—2010年来我院儿科就诊76例哮喘患儿，男44例，女32例，年龄6月龄～7岁，诊断均符合《实用儿科学》第7版诊断标准[2]。根据外周血象检查，抗生素治疗效果、血培养、病因、发病机制、流行病学及病程和实验室特异性检查等明确诊断为小儿哮喘29例，哮喘合并病毒感染(相关病毒检测证实)15例，哮喘合并细菌感染(经X线，细菌培养证实)12例，哮喘合并肺炎支原体、衣原体感染(相应抗体检测证实)20例。所有对象均排除肺心病、急性心肌梗死、结缔组织疾病、恶性肿瘤、慢性肝炎、糖尿病等引起的CRP升高的疾病。

　　1.2 方法

　　1.2.1 仪器和试剂 血清CRP、PA检测：日本日立7600全自动生化分析仪，CRP、PA检测试剂盒购至浙江伊利康生物技术有限公司; WBC计数：深圳迈瑞BC-5200五分类血球计数仪。

　　1.2.2 实验方法 清晨采集空腹静脉血标本5ml进行CRP、PA及WBC计数测定。血清CRP测定，采用透射免疫比浊法，使用正常值范围：0～10mg/L;全血WBC测定：EDTA抗凝全血，正常范围：(4～10)×109/L，婴儿白细胞计数>12.0×109/L为升高;PA检测采用速率法。

　　1.3 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件对数据资料进行统计分析。两组间计量资料采用均数±标准差(〖x〗±s )表示，组间比较进行t检验，P<0.05为差异有显著性。

　　2 结果

　　2.1 不同病情哮喘急性发作患者各指标比较 哮喘患者急性发作病情越重，血清CRP、WBC数值变化越大。哮喘合并肺炎支原体、衣原体感染患者以及哮喘合并细菌感染患者血清CRP明显高于单纯小儿哮喘患者(P<0.05);哮喘合并细菌感染患者血清PA明显低于单纯小儿哮喘患者(P<0.01);哮喘合并病毒感染患者及哮喘合并细菌感染患者血清WBC明显高于单纯小儿哮喘患者(P<0.05)。详见表1。表1 不同病情哮喘急性发作患者各指标比较注：与单纯小儿哮喘组比较，▲P<0.05，▲▲P<0.01

　　2.2 小儿哮喘患者治疗前后各指标与健康正常对照组的比较 小儿哮喘患者治疗前血清CRP、WBC、PaCO2均明显高于正常对照组(P<0.05)，PA则明显低于正常对照组(P<0.05);治疗后血清CRP、WBC、PaCO2均明显低于治疗组前(P<0.05)，但治疗后血清CRP仍高于正常对照组(P<0.05)，PA较治疗前明显升高(P<0.05);哮喘组患者治疗前FEV1%、FEV1/FVC%及氧分压(PaO2)均明显低于正常对照组(P<0.05)，治疗后FEV1%、FEV1/FVC%及氧分压(PaO2)均明显高于治疗前(P<0.01)。详见表2。表2 小儿哮喘患者治疗前后各指标与健康正常对照组的比较 　注：与正常对照组比较，▲P<0.05，▲▲P<0.01;与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01

　　3 讨论

　　CRP是1930年Tillett等[3]发现的一种能与肺炎链球菌C-多糖体反应的急性期反应蛋白，是一种非特异性的免疫应答组分，广泛分布于人体，产生于抗原进入机体的早期，是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎性刺激时肝细胞合成的急性时相蛋白。CRP T1 2为4～6h，在感染6～8h后血清CRP明显上升[4，5]。因此，CRP可作为细菌感染的早期诊断指标，但CRP T1 2短，经有效治疗后迅速恢复正常。在急性感染的综合性诊断中，CRP是最常用的一种非特异性指标。CRP的迅速增加与炎性反应发生和组织损伤过程有关，已知CRP的生物学功能是能抑制经凝血酶等刺激过的血小板凝集反应，通过结合各种配体以激活补体，能与T淋巴细胞特异性结合，并具有调理素样作用。在炎性反应或组织损伤时明显升高，故可作为感染性疾病早期诊断的一项检测指标。哮喘是一种慢性气道炎性反应，发病时Th2细胞因子白细胞介素6(IL-6)参与气道慢性炎症及急性加重过程，在细菌感染导致哮喘急性发作时，IL-6可以刺激肝脏活化吞噬细胞及呼吸道合成较多CRP，感染得到控制后，CRP合成减少，则血清CRP降低。可见血清CRP升高，可以反映哮喘急性发作者机体及气道存在炎性反应，通过观察CRP的变化，对判断哮喘发作期气道炎症的轻重有一定帮助[6]。本研究结果显示：治疗前哮喘患者血清CRP及WBC总数升高，气道痉挛阻塞引起FEV1%、FEV1/FVC%下降及呼吸衰竭，哮喘患者经吸氧、抗感染、雾化吸入β2-受体激动剂，抗胆碱能药物、糖皮质激素解痉平喘祛痰等对症治疗后，WBC总数、肺功能及动脉血气均恢复正常，尽管血清CRP较治疗前明显下降，但并没有下降至正常范围，仍高于正常对照组。本研究也发现，通过对不同病情哮喘急性发作患者各指标比较，提示CRP在呼吸道炎症的辅助诊断中有较大价值，单纯小儿哮喘患者因无急性炎症等现象发生，CRP、WBC都在正常范围，在合并细菌感染的患者中，其CRP、WBC升高明显，可较容易加以鉴别，而在合并肺炎支原体、衣原体感染的患者中，其CRP有不同程度的升高，说明其已造成对机体的炎症损伤。由于其CRP升高明显而WBC基本正常，因此，CRP结合WBC有助于提示患儿是否存在肺炎支原体、衣原体感染。前白蛋白(PA)在肝细胞中合成是一种非特异性宿主防御物质，可以清除感染过程中释放于循环血液中的有毒代谢物质，并被逐渐消耗，所以在急性时相反应过程中，PA随着炎症的加重而逐渐降低，故可以认为PA作为一种负急性时相蛋白[7]。本研究首次采用结合PA来检测哮喘急性发作期患者在不同病情炎症的变化，结果显示：哮喘合并细菌感染组PA水平明显低于单纯小儿哮喘组(P<0.01)，而哮喘合并病毒感染组、哮喘合并肺炎支原体、衣原体感染组与单纯小儿哮喘组比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示PA是区别细菌感染和病毒感染的良好指标。WBC计数及分类是诊断小儿上呼吸道感染病原体最普遍的指标，但临床观察发现，部分哮喘合并细菌感染患儿WBC计数及分类指标变化不明显，且易受患儿情绪、运动、体温及气候等因素影响，不能提供有价值的信息。总之，小儿哮喘患者急性发作期血清CRP水平明显升高，经积极治疗后，CRP明显下降，但仍高于正常范围，提示哮喘患者气道可能有慢性炎症的持续存在，因为血清CRP不受抗菌药物、免疫抑制剂、糖皮质类固醇激素等影响，因此，在临床工作中，监测哮喘患者尤其是急性发作患者血清CRP水平、观察其动态变化，有助于及时判断哮喘患者病情的严重程度。因此，血清CRP、PA及WBC计数联合检测对小儿哮喘急性发作期感染病原体诊断具有较好的指导意义。

【参考文献】
  　1 张琳,徐建国.C反应蛋白与白细胞检测在小儿哮喘合并感染中的应用.中国误诊学杂志, 2009, 9(7): 1549-1550.

　　2 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学,第7版.北京:人民卫生出版社, 2008：1167-1170.

　　3 Takemura M, Matsumoto H, Niimi A, et a1. High Sensitivity C-reactive protein in asthma. Eur Respir J, 2006, 27(5): 908-912.