【摘要】  目的： 探讨加用复方氢氯噻嗪制剂(厄贝沙坦与氢氯噻嗪合剂)治疗高血压患者后对心血管事件预后的影响。方法： 选取我院门诊及住院高血压患者67例，随机分为传统高血压药物治疗组(n=33)和传统药物治疗组加复方氢氯噻嗪治疗组(n=34), 分别按药品说明书给予常规剂量和加用复方氢氯噻嗪80mg/d(剂量可调范围为40mg/d～160mg/d)，随访4个月后比较各组血压及心血管事件的发生情况。结果：与传统药物治疗相比，加用复方氢氯噻嗪组的终点血压明显降低(P<0.05)，心血管事件发生率也明显减少(P<0.05)，其中脑卒中、心力衰竭及心绞痛的发生率都减少(P<0.05)。结论：加用复方氢氯噻嗪治疗后，高血压患者的终点血压控制更好，心血管事件发生率明显降低，说明合用ARB类药物复方氢氯噻嗪能明显减少高血压患者心血管事件的发生。

【关键词】  高血压病; 复方氢氯噻嗪; 心血管事件

　血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)与AngⅡ竞争性争夺AT1，阻止AngⅡ和AT1结合。复方氢氯噻嗪(为厄贝沙坦与氢氯噻嗪复方制剂)作为ARB具有独特的降压作用，同时对心、脑、肾等多个器官具有保护作用。本研究探讨在传统治疗的基础上加用复方氢氯噻嗪对心血管疾病患者预后的影响。

　　1 研究对象和方法

　　1.1 对象

　　选取我院2006～2007年门诊及住院的高血压患者67例，高血压的诊断及分级严格按照国际高血压的诊断标准，随机分为传统药物治疗组(n=33)及加用复方氢氯噻嗪治疗组(n=34)。

　　1.2 方法

　　两组高血压患者入组时记录患者的基本情况、症状、体征及心血管危险因素，每半年复查一次心电图、心脏超声、尿常规、生化检查。分别按照降压药物说明书给予降压治疗，加用复方氢氯噻嗪治疗组给予80mg/d，剂量可调范围40～160 mg/d。随访1年后，观察两组患者发生任何心血管事件(包括脑卒中、TIA、心肌梗死、心力衰竭、心绞痛、主动脉瘤破裂等)的概率。

　　1.3 统计学分析

　　各指标均采用均数±标准差(±s)， 采用SPSS13.0统计学软件，组间比较采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

　　2 结果

　　随访结果，由于血压太高或者其它原因，在随访期内有3例患者在传统治疗组失访，在加用氢氯噻嗪组有2位患者失访。

　　2.1 两组患者基本情况及血压值的比较(表1)

　　在加用复方氢氯噻嗪治疗前，两组的年龄、血压值及危险因素之间均不具有统计学差异;加用复方氢氯噻嗪后，与传统治疗组相比，加用氢氯噻嗪后患者的收缩压、舒张压及EF值均降低明显(P<0.05)。表1 两组患者基本情况及血压值的比较

　　2.2 两组患者随访后心血管事件发生率的影响比较(表2)

　　与传统药物治疗组相比较，加用氢氯噻嗪治疗后，在随访期内，高血压患者的心血管事件发生率及死亡率降低明显(P<0.05);其中，脑卒中、心力衰竭及心绞痛的发生率明显降低(P<0.05)，而TIA的发生率无明显统计学差别。表2 两组患者随访期内心血管事件发生率的比较

　　3 讨论

　　心血管疾病是世界范围内的首位死亡原因，随着人口老龄化程度的不断加深，发展中国家经济的快速发展心血管疾病的发生率在不久的将来会呈倍数增加[1]。因此，研究既能控制症状，又有长期心脏保护作用的药物治疗方案更显其迫切性。

　　AngⅡ主要作用于血管、心肌细胞、细胞外基质，其在左室肥厚、缺血性心脏病和充血性心力衰竭的病理发展中起着关键作用[2]，研究表明，ARB与小剂量噻嗪类合用，可以显著显著增强降压作用[3]。近10年来，不断有临床试验研究阻断AngⅡ的益处，ARB的作用尤其引人注目：①ARB通过拮抗AT1受体，阻断AngⅡ所致的外周血管收缩、交感神经兴奋和压力感受器敏感性增加，从而降低血压[4];②ARB通过竞争性与AT1受体结合而阻断AngⅡ促进心肌、平滑肌增生和间质纤维化所造成的心血管重构;③ARB阻断AngⅡ使周围血管阻力、肺毛细血管压、左室舒张末压下降，产生有益的血流动力学变化，减轻心脏前后负荷，延长心衰患者寿命;④ARB还有抗氧化损伤和保护内皮细胞的功能，改善微循环灌注和心肌供血与供氧，有利于预防动脉血栓形成和降低心肌梗死的发生率[5]。本研究证实了相关文献中关于ARB的各项作用，在运用传统治疗的基础上再加用复方氢氯噻嗪片剂，可以使目标血压值降到更低，对于心血管系统的保护作用更强，可以有效地减少各种心血管事件的发生率，对高血压患者的预后起到积极的治疗作用。

　　但关于ARB类药物尤其是复方氢氯噻片剂的最适宜治疗剂量以及联合药物治疗方案及可能的作用机制等，还有待进一步的基础及临床研究，是我们下一步的研究重点，从而使ARB的临床应用更加准确，使更多的心血管疾病患者从中获益。

【参考文献】
  　1 Gu D, Gup ta A,Muntner P, et al. Prevalence of cardiovascular disease risk factor clustering among the adult population of china: results from the International Collaborative Study of Cardiovascular Disease in Asia. Circulation, 2005, 112(5):658～665.

　　2 Tonyz RM. Intracellular mechanism involved in vascular remodelling of resistance arteries in hypertension: role of angiotensin Ⅱ.Exp Physiol, 2005, 90(4):449～455.

　　3 Corea L, Cardoni O, Fogari R, et al. Valsartan, a new angiotensin II antagonist for the treatment of essential hypertension: a comparative study of the efficacy and safety against amlodipine. Clin Pharmacol Ther, 1996, 60(3):341～346.

　　4 罗兴才，梁晓卫.沙坦类药物治疗高血压的研究进展.人民军医，2003，46(5)：279～281.

　　5 Yusuf S, Sleight P, Poque J, et al. Effects of an angiotensinconvertingenzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in highrisk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. N Engl J Med, 2000,342(3):145～153.