【摘要】  目的： 观察孟鲁司特联合布地奈德吸入治疗儿童中重度哮喘的临床疗效。方法： 45例中重度哮喘患儿均在非急性发作期，观察组20例采用孟鲁司特联合布地奈德气雾剂吸入（100～200 μg/d)，对照组25例采用布地奈德气雾剂吸入（400～600 μg/d），进行3个月以上的治疗。记录患儿的哮喘症状评分、急性发作次数和按需吸入速效β2受体激动剂的次数。结果：观察组哮喘日间评分、夜间评分、急性发作次数和按需吸入β2受体激动剂喷数分别为（0.1±0.31）分、（0.15±0.37）分、（0.2±0.37）次、（0.75±0.64）喷，而对照组分别为（1.52±0.87）分、（1.56±0.77）分、（1.84±1.28）次、（2.68±1.11）喷，两组相比差异有统计学意义（P<0.01）。结论：口服孟鲁司特联合布地奈德吸入可以显著提高儿童中重度哮喘的临床疗效。

【关键词】  孟鲁司特；布地奈德；儿童；哮喘

       Therapeutic Effects of Montelukast Combined with Abstract］ Objective: To observe the clinical effect of montelukast combined budesonide inhalation therapy on children with moderate to severe asthma.Methods: Forty five cases of children with moderate to severe asthma weren’t in acute episode period, the observation group of 20 cases received montelukast combined with budesonide (inhalation aerosol 100～200 μg/d), while the control group of 25 cases only budesonide (inhalation aerosol 400～600 μg/d), for more than 3 months of treatment. Records of asthma symptom score, acute attack frequency and demand for quick β2agonist inhalation were made. Results: Of the observation group daytime asthma score, nighttime score, acute attack frequency and demand for inhaled β2receptor agonists, respectively was （0.1±0.31）,（0.15±0.37）, (0.2±0.37) times, (0.75±0.64) sprays, while of the control group was（1.52±0.87）,（1.56±0.77）, (1.84±1.28) times, (2.68±1.11) sprays. Between the both groups the differences were statistically significant （P＜0.05）. Conclusions: Oral montelukast combined with budesonide inhalation in children can significantly improve the clinical efficacy of moderate to severe asthma.［Key words］ Montelukast; Budesonide; Children; Asthma  　儿童哮喘常表现反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状，尤其中重度哮喘可能会影响儿童及其家庭的正常生活，故在对病情作出正确评估后，采取合适的药物和用药途径显得尤为重要。我们依据儿童哮喘防治指南，采用孟鲁司特联合布地奈德气雾剂（100～200 μg/d）吸入，并与布地奈德气雾剂400～600 μg/d配合储雾罐吸入治疗相比，治疗4周评分和3个月的临床疗效观察，现报告如下：

1  资料和方法

　　1.1  一般资料
   
　　来自儿科门诊和住院的患儿45例，年龄2～5岁，随机分观察组20例和对照组25例。儿童哮喘及中重度哮喘的诊断标准参照2004年《儿童支气管哮喘防治常规（试行）》［1］。所有患儿4周内均未口服糖皮质激素，2周内未使用抗组胺药或肥大细胞膜稳定剂，且无其它严重脏器疾病。两组患儿在性别、年龄、病情严重程度方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。表1  两组一般资料比较（略）

　　1.2 治疗方法
   
　　所有患儿及其家长都接受相同的哮喘管理教育。观察组口服孟鲁司特4 mg（白三平，四川大冢制药有限公司），每晚一次，同时配合布地奈德气雾剂（普米克，无锡阿斯利康公司）及储雾罐吸入，100～200 μg/d；对照组采用布地奈德气雾剂400～600 μg/d配合储雾罐吸入。两组疗程均为3个月以上。期间如果出现严重哮喘症状时按需吸入速效β2受体激动剂特布他林气雾剂（喘康速，无锡阿斯利康公司）。

　　1.3  临床指标观察
   
　　（1）哮喘症状评分：参照中华医学会儿科分会呼吸学组拟定的“哮喘控制简易方案”评分方法［2］，记录治疗前、治疗4周后白天、夜间哮喘症状评分。日间哮喘评分方法：0分为无咳嗽、胸闷、气喘和呼吸困难等，1分为上述症状轻度或间歇出现，2分为症状中度或频繁出现，影响正常活动至少一次，3分为症状持续，影响活动；夜间哮喘症状评分：0分为夜间无任何哮喘症状，1分为憋醒1次或有早醒症状，2分为憋醒2次（包括早醒症状），3分为夜间经常憋醒，但可间断入睡，4分为失眠，端坐呼吸，不能平卧。（2）记录每周急性发作的次数和按需吸入速效β2受体激动剂的次数。

　　1.4  统计学处理

    使用SPSS13.0统计软件处理，计量资料以均值±标准差表示，行配对t检验，计数资料采用χ2检验。

　　2  结果

　　2.1  治疗前和治疗4周后两组哮喘症状评分比较
   
　　哮喘症状评分无论是日间得分还是夜间得分，治疗前观察组和对照组相比，差异均无统计学意义（t=0.08、0.21，P均>0.05)；而治疗4周后两组相比差异有统计学意义（t=7.1、7.42，P均<0.01），见表2。表2  两组哮喘症状评分比较（略）

　　2.2  哮喘急性发作次数和吸入β2受体激动剂比较

    平均每周哮喘急性发作次数及按需吸入速效β2受体激动剂的喷数观察组均较对照组少，两组比较差异均有统计学意义（P<0.01），见表3。表3  哮喘发作次数和吸入β2受体激动剂喷数比较（略）

　　3  讨论
   
　　糖皮质激素的吸入治疗已是临床上治疗哮喘最基本的方法，但哮喘总体的发病率和死亡率并没有得到下降，其中一个重要原因可能是患儿及其家长对使用吸入性糖皮质激素的依从性较差。虽然吸入糖皮质激素局部副反应是最常见的，但有越来越多证据显示大剂量的应用导致全身副反应［3］。因此寻找一种尽可能减少吸入性糖皮质激素的用量，又能提高治疗哮喘的疗效且方便安全的联合用药，显得尤为重要。本研究将孟鲁司特联合布地奈德吸入治疗儿童中重度哮喘，观察治疗4周后哮喘症状评分无论是日间得分还是夜间得分，都明显低于布地奈德单独吸入组；3个月后，观察组哮喘急性发作的次数和按需吸入速效β2受体激动剂的喷数与对照组比较均有统计学意义，显示临床疗效明显，且也降低了吸入糖皮质激素的剂量，达到了本研究的目的。
   
　　白三烯是引起哮喘的多种炎症介质中最重要的一种，其对支气管平滑肌的收缩作用强烈且持久，而孟鲁司特作为白三烯受体拮抗剂，在诸多研究中证实其有扩张支气管和抗炎作用，当今国际哮喘操作指南推荐其作为中度哮喘而吸入糖皮质激素不能完全控制、或者能够控制但为了减少糖皮质激素剂量而常规使用的治疗药物［4］，并且孟鲁司特一天一次对于年龄2～5岁小儿哮喘治疗是有效的，且有好的耐受性而不会出现临床严重的副反应［5］。另外还有数据进一步证实白三烯受体拮抗剂辅助吸入糖皮质激素在治疗哮喘中起抗炎效应［6］，以及研究证实在急性哮喘中白三烯受体拮抗剂孟鲁司特和糖皮质激素合用带来了附加临床收益——改善肺功能［7］。孟鲁司特和布地奈德在治疗的反应性分布上互补重叠，其相似的反应性分布和利用互补性是有益的［8］，因此临床上有利于儿童中重度哮喘病情的控制，值得推荐使用。

【参考文献】
  ［1］中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘防治常规（试行）［J］. 中华儿科杂志, 2004, 42(2): 100106.

　　［2］李昌崇, 张维溪, 蔡晓红, 等. 吸入丙酸氟替卡松治疗儿童哮喘疗效观察［J］. 中国实用儿科杂志, 2003, 18(8): 469.

　　［3］Hanania NA, Chapman KR, Kesten S. Adverse effects of inhaled corticosteroids ［J］. Am J Med, 1995, 98(2): 196208.

　　［4］Balzano G, Fuschillo S, Gaudiosi C. Leukotriene receptor antagonists in the treatment of asthma: an update ［J］. Allergy, 2002, 57 (suppl, 72): 1619.

　　［5］Knorr B, Franchi L M, Bisgaard H, et al. Montelukast, a leukotriene receptor antagonist, for the treatment of persistent asthma in children aged 2 to 5 years ［J］. Pediatrics, 2001, 108(3): 110.

　　［6］Strauch E, Moske O, Thoma S, et al. A randomized controlled trial on the effect of montelukast on sputum eosinophil cationic protein in children with corticosteroiddependent asthma ［J］. Pediatric Research, 2003, 4(2): 198203.

　　［7］Cyyly A, Kara A, Ozdemmir T, et al. Efects of oral montelukast on airway function in acute asthma［J］. Respiratory Medince, 2003, 97: 533536.

　　［8］Baumgartner RA, Martinez G, Edelman JM, et al. Distribution of therapeutic response in asthma control between oral montelukast and inhaled beclomethasone ［J］. European Respiratory Journal, 2003, 21: 123128.