【摘要】目的：评估尿转铁蛋白（urinary transferrin，TRF）与慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者肾小球滤过率（GFR）的相关性，以探讨尿TRF的改变对CKD患者早期肾功能损害的临床价值。方法：选取24例CKD患者，其中早期CKD 6例，晚期CKD 18例；同时选择20例体检正常人群作为对照。分别采用散射比浊法检测尿TRF和碱性苦味酸肌酐反应酶法测定血肌酐，通过MDRD改良公式计算eGFR，利用SPSS 17.0 进行t检验及相关性分析。结果：CKD患者的尿TRF水平与正常对照组比较差异有统计学意义；CKD患者的尿TRF与肾小球滤过率呈负相关性（eGFR≥60 ml/（min•1.73m2），γ= -0.438，P<0.05；eGFR<60ml /（min•1.73m2），γ= -0.613，P<0.01）。结论：CKD患者的尿TRF与eGFR有一定的相关性，尿TRF可作为CKD的早期辅助诊断指标。
【关键词】尿转铁蛋白；肾小球滤过率；慢性肾脏病
Correlation of urinary transferring and estimated Glomerular Filtration Rate in patients with chronic kidney disease
HE MinXU JianhuaWANG YunxiuWu XiaobinHUANG XianzhangZHUANG Junhua．
（Department of Clinical Laboratoty，Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guangdong Guangzhou 510120，China）
【Abstract】Objective To evaluate the correlation between urine transferrin and glomerular filtration rate of Chronic Kidney Disease（CKD），detect the diagnostic value of the change of urine transferrin for Chronic Kidney Disease .Methods44 subjects（20 healthy controls；6 patientswith early chronic kidney disease；18 patientswith late chronic kidney disease）were examined for their serum creatine and urine transferrin. eGFR was calculated by the modified Diet and Renal Disease（MDRD）equation，t-test and the correlation analysis were performed by SPSS 17.0.ResultsThe level of urine transferrin in peoples with Chronic Kidney Disease is higher than the controls.It showed a good negative correlation between the urine transferrin and eGFR（eGFR≥60 ml/（min•1.73m2），γ=-0.438，P<0.05；eGFR<60ml /（min•1.73m2），γ=-0.613，P<0.01）．ConclusionThe level of urinary transferrin in patients with Chronic Kidney Disease was negatively correlated with eGFR. The level of urine transferrin can be used as an early diagnostic marker of CKD.
【Key words】urine transferrin；glomerular filtration rate；Chronic Kidney Disease
慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）在全球范围的发病率和患病率呈迅速增长的趋势，已经成为普遍关注的公共卫生问题[1]。CKD的早期诊断及治疗，能够延缓肾功能的恶变、减少并发症的发生，对改善预后、提高患者的生活质量有着重要意义。1999年，美国国家肾病基金会公布的“改善肾脏疾病预后与生存质量的倡议”及美国国家糖尿病、消化病和肾脏疾病研究所的美国国家肾病教育项目推荐对CKD的诊断及分级均基于肾小球滤过率（GFR）的评价估计[1，2]。目前可通过多种标志物来检测肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR），但还没有一个理想的评价早期GFR变化的指标。近年来很多研究表明尿转铁蛋白（urinary transferrin，TRF）可作为评估早期肾功能损害的敏感指标。本文对CKD患者的尿TRF和血肌酐（Creatine，Crea）等指标进行检测和比较，通过计算eGFR，以探讨尿TRF与eGFR的相关性以及评估TRF在CKD患者早期肾损害诊断中的应用价值。
1资料与方法
1.1研究对象
选取2009.12-至2010.4月在广东省中医院就诊CKD患者24例，均符合美国肾脏病基金会-慢性肾脏病临床实践指南（NKF-K/DOQI）入选标准。其中男14例，女10例，平均年龄（55.6 ± 20.4）岁。CKD组根据eGFR分为早期肾衰组（eGFR≥60ml/（min•1.73m2），共6例）与晚期肾衰组（eGFR<60ml/（min•1.73m2），共18例）。正常对照组来自广东省中医院正常体检人群，且无原发肾脏病及易导致继发性肾损伤疾病病史，共20例，其中男12例，女8例，平均年龄（39.6±12.2）岁。
1.2方法
（1）抽取受试者空腹静脉血测定血Crea。血Crea采用瑞士罗氏 Module PPI全自动生化分析仪及其配套试剂及校准品，碱性苦味酸法进行测定。（2）留取受试者随机尿标本测定尿TRF。尿TRF采用德国SIMENS BNⅡ特定蛋白仪及其配套试剂及校准品，免疫散射比浊法测定。（3）利用MDRD公式计算eGFR，公式如下：eGFR=186 × SCr -1.154×years -0.203 ×（0.742 if female）。
1.3统计学方法
采用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理，计量数据用平均值±标准差（Mean ± SD）表示，组间比较采用t检验（非正态分布或方差不齐采用秩和检验），相关性分析采用Spearman分析方法，检验水平α=0.05。 2结果
2.1CKD组与对照组肾脏功能指标比较。
CKD组血Crea（280.5±212.2）与对照组相比明显升高，CKD组尿TRF水平与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05，见表1）。
表1各组肾脏功能指标比较
注：对照组比较＊P＜0.05 ＊＊P＜0.01
2.2CKD患者尿TRF和eGFR的关系。
早期CKD组患者eGFR值较对照组有差异但不显著，其尿TRF水平与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），晚期CKD组患者eGFR值明显降低（P＜0.01），其尿TRF水平有显著性升高（P＜0.01），见表2。
表2不同分期CKD患者尿TRF和eGFR的关系
注：与对照组比较＊P＜0.05 ＊＊P＜0.01。
2.3不同分期的CKD亚组之间尿TRF和eGFR关系比较。早期CKD 组，γ=-0.438，P<0.05；晚期CKD组，γ=-0.613，P<0.01。可见CKD患者尿TRF与eGFR呈一定的负相关性，晚期CKD患者的尿TRF与eGFR呈中度相关，具有显著性差异。
3讨论
在CKD的发生发展过程中，肾脏血流动力学会发生相应变化，而GFR是反映这一变化的敏感指标之一，其下降的幅度直接反应肾小球受损的程度。GFR评价肾功能已被医学界广泛认同，其不仅对肾脏疾病的评估起着重要作用，同时还对某些药物治疗的剂量及疗程起指导作用。目前，可通过多种标志物来检测GFR，如菊粉、同位素标记物、内生肌酐清除率。菊粉清除率被称为“金标准”，但公认检测不方便。同位素标记物清除率是目前临床上测定GFR较可靠的方法，但需要特殊标本处理和放射显影，且价格昂贵。近年来以血Crea为基础，应用MDRD公式计算eGFR，以检测早期CKD被广泛应用于临床[2，3]。本研究分析结果显示：MDRD公式计算出的eGFR水平在对照组、早期CKD患者组、晚期CKD患者组中逐渐降低；eGFR水平在晚期CKD患者组中与对照组之间差异有显著性差异。文献报道表明eGFR<60 mL／min时CKD不良转归的危险逐渐递增，这些不良转归包括肾功能受损、进展为肾衰和因心血管病早逝等[4]，与我们的发现一致。
近年来，尿微量蛋白作为肾组织损害的早期诊断指标已经越来越受到临床关注和重视[5，6]。转铁蛋白于1946年由Arthum通过分子筛层析的方法从血浆中分离出来，是铁转运的主要蛋白。分子量为80kD，是一种糖蛋白，属于β1微球蛋白，等电点（PI）为5.6～6.6，在肝脏中合成，是一种循环蛋白，在某些疾病状态下，从肾小球基底膜漏出[7，8]。肾小球滤过膜对蛋白质滤过有两种屏障，即体积屏障和电荷屏障。滤过膜滤过孔径的大小决定了体积屏障；电荷屏障的产生是由于肾小球滤过膜富含带负电荷的结构成分，使带负电荷的蛋白质难以滤过。转铁蛋白（PI：5.6～6.6）等电点高出白蛋白（PI：4.7～5.5）一个单位，因而更易通过带负电荷的肾小球滤过膜，故推测TRF可能为判断早期肾脏损害的一个更灵敏的指标。已有证明一旦肾小球疾病，肾小球滤过膜中带负电荷成分涎酸和硫酸肝素含量减少，此中电荷屏障受损使带负电荷的蛋白质易滤出，从而进入肾小囊并从尿中排泄。
本实验认为在慢性肾脏疾病发病的早期，肾脏的损伤程度与血肌酐的相关性不显著，血肌酐的变化程度不能反映肾脏的损伤程度。只有eGFR<60 mL／min时，血Crea才会显著升高（与对照组比较P<0.05）。相对于血Crea而言，尿TRF在评价肾脏损伤方面存在以下两大优势：一、尿TRF在早期肾疾病就会出现明显升高（P<0.05），而晚期肾疾病时升高更明显（P<0.01）。二、CKD患者的尿TRF与eGFR呈一定的负相关（早期CKD 组，γ=-0.438，P<0.05；晚期CKD组，γ=-0.613，P<0.01）。本研究结果表明尿TRF可以作为一个早期的指标来估测GFR的变化。但是由于尿TRF还受个人的营养水平及其他多方面因素的影响，应用于临床评估GFR时还需要通过多方面指标的检测综合判断，才能更加准确。
参考文献
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基金项目：广东省教育厅育苗工程项目（自然科学）（2010KT004）；广州中医药大学创新基金（10CX28）
作者简介：何敏，女，1982年生，主管技师，主要从事临床生物化学与分子生物学研究
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