【摘要】自从癌胚抗原在1965年被发现以来,癌胚抗原检测技术在在肿瘤诊断、治疗及预后观察中都发挥了一定的价值,医学领域中的作用越来越明显,本文就目前癌胚抗原检测技术的进展和在几大临床病症中的具体应用进行了初步分析。
【关键词】癌胚抗原;检测
【Abstract】Since the cancer antigen was found in 1965,cancer antigen detection in the cancer diagnosis,treatment and prognosis have played a certain value,the role of the medical field more and more obvious,article on the current CEA detection technology advances and clinical symptoms in several of the specific application in a preliminary analysis.
【Keywords】carcinoembryonic antigen;detection
癌胚抗原(CEA)是胚胎发展过程中产生的一种抗原,是多糖蛋白复合物。它不但可以标示机体内多种肿瘤的存在,还可以显示出肿瘤的变化状态。所以,从1965年发现其存在及价值后,医学界一直很重视对癌胚抗原检测技术的研究进展及临床应用。
1癌胚抗原检测技术的进展
上世纪40年代以前在临床中对患者体内癌胚抗原含量的检测采用的是传统的免疫分析,主要依赖抗体、抗原结合的专一性及抗体-抗原的灵敏性[1],检测方法繁琐、结果也不是很精确。后来就又出现了被称之为“三大经典免疫技术”的免疫酶技术、放射免疫技术和免疫荧光技术,三项技术的出现使免疫技术的发展向前跃进了一大步:免疫荧光技术的出现使对抗原抗体进行标记具有可能性;而放射免疫技术则使免疫测定灵敏度得到了极大地提高,甚至可以说达到巅峰;免疫酶技术则使医学界对免疫技术的认知范围得到了扩充。
近年来蛋白芯片技术、电化学免疫检测及化学发光免疫检测的出现更是促进了临床检测技术的进一步发展[2]。现代临床上检测癌胚抗原分别出现了酶联免疫吸附、放射免疫、荧光免疫、安培免疫、电化学发光免疫检测以及免疫金标和蛋白芯片技术:(一)酶联免疫吸附分为竞争结合法、双抗体夹心法、间接法,该技术避免了射性元素对环境的污染和人体的危害,但是灵敏度太低,临床较少使用;(二)荧光免疫检测技术包含时间分辨荧光免疫、酶联荧光免疫及荧光偏振免疫测定,分析速度有一定的提高,可快速诊断病情[3],但其检测灵敏度不很理想,临床应用的范围也相对狭窄,现实临床应用也不广;(三)放射免疫检测是将抗原一抗体的特异性与高灵敏度的核素分析结合,追踪放射性核元素来达到检测目的,具有价格便宜、灵敏度高的优势,但有放射污染;(四)电化学发光免疫测定技术,将免疫特异性测定与化学发光分析灵敏性结合[4],试剂稳定、价廉易得且没有毒副作用,具有特异、敏感、快速及重复性好的优点,具体又分为发光辅助因子、发光酶及发光物三大免疫测定;高校催化剂及新型发光物的不断发掘以及化学发光发硬的不断增强,使得此项技术更具潜力[5](五)安培免疫检测是把抗原或抗体与电极表面或载体结合,并与待测抗体或抗原反应.后依据电化学信号变化来检测,具价格便宜、灵敏度高、易于集成化、操作简单等优点,目前主要用于检测肿瘤标记物;(六)免疫金标记技术是在光镜电镜下利用抗原抗体特异性反应,以胶体金为追踪标记物进行定性、定位、定量研究技术,目前作为简便易行的临床初筛方法,朱自力等的实验结果也表明如此[6];(七)蛋白芯片分析的出现则改变了对于小分子癌的相关蛋白不能识别的历史[7],利用蛋白质的相互作用原理,检测样本中的特定蛋白质,达到检测癌胚抗原的目的,蛋白芯片技术可以对消化系统中是否存在恶性肿瘤的诊断具有相当高敏感性.具有很高的临床应用价值。随着新的材料和技术的不断出现,此项检测技术的应用领域将更加广泛,有力的支持临床诊断、治疗和研究[8]。
2癌胚抗原检测技术临床中的应用
2.1在结直肠癌中的临床应用
结直肠癌中90%以上的原发性癌会分泌癌胚抗原[9],因此,癌胚抗原的检测有利于结直肠癌的诊断和筛选,当患者癌胚抗原水平升高,几次检测都超过临界点并存在报警症状时,往往预示着肿瘤的存在,但由于其特异性和敏感性都赶不上结肠镜,使其不能应用于对早期结肠癌的诊断[10]。在术后疗效检测方面,结直肠癌切除后癌胚抗原在血清中的水平一般都会在4到6周恢复正常,若6周后仍未恢复则预示着复发的可能性[11],对于术后无症状的病人癌胚抗原是诊断病情是否复发的常用标志。
2.2在胃癌中的临床应用
相关研究表明癌胚抗原在胃癌诊断中是最好的一种标记物,胃癌患者癌胚抗原的均值及阳性率均高于良性肿瘤和正常人[12],且手术前癌胚抗原水平高的病人的生存期明显短与术前低者,并且预后效果不如术前低者。另外癌胚抗原在血清中的水平,还与组织类型、肿瘤大小、分期、是否累及血管淋巴管有关,并随着病程逐渐升高。而术后癌胚抗原水平上升则预示着术后肝转移或复发,这种预示早于肝转移症状的出现差不多一个季度[13]。总之,血清中癌胚抗原的水平会随着临床病程而变化,甚至先于临床病症出现,与治疗中及预后反应之间有存在一定的关联性,术后的持续性升高提示预后效果差、病灶残余,所以癌胚抗原检测技术结合其他标记物的测定及病症具体分型、分期,能够对术后效果做出更好、更早的判断。
3在妇科肿瘤中的临床应用
在妇科肿瘤中对癌胚抗原水平进行连续性测定,对于观察妇科肿瘤的化疗效果有着很好的参考作用[14]。癌胚抗原在患者的血浆和肿瘤组织中均可被检测到,在临床化疗中,若癌胚抗原的水平下降迅速且没有回升现象存在,表示化疗有效;若癌胚抗原水平一直处在较高水平或存在反复现象,则表示化疗效果不明显。因此,在妇科肿瘤患者化疗过程中,认真观察治疗期间癌胚抗原水平的变化状况,对于化疗药物的合理和化疗方案的决定、调整,都具有一定的价值和意义。
4在肺癌中的临床应用
肺癌患者中40%-80%血清中癌胚抗原升高[15],并且与患者预后及治疗的反应之间具有相关性,术前明显升高的患者生存期限明显低于术前癌胚抗原少的,因此,对于术前高的患者即便处于局限期,也可能会存在转移,根据癌胚抗原跟随并提前于病情变化或临床症状的特点,研究术后癌胚抗原水平的变化,可有效判断患者预后。
总之,癌胚抗原检测技术在医学领域中的作用越来越明显。相信以后随着分子生物技术和免疫学的不断发展,癌胚抗原检测技术必将发挥更大的作用。
参考文献
[1]Lin J H,Yan F,Ju H X.Noncompetitivel enzyme immunoassay for carcinoembryonicantigen by flow injection chemiluminescence[J].Int J Clin Chem,2004,(341):109-115.
[2]Lin J H,Ju Hx.Electrochemical and chemiluminescent immunosens for tumor markers[J].Biosensors and Bioelectronics,2005,(20):461-1470.
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